技术文章

Technical articles

当前位置:首页技术文章抗α-半乳糖基抗体自身抗体

抗α-半乳糖基抗体自身抗体

更新时间:2012-03-14点击次数:1422
    1.致病作用
    (1)红细胞清除:衰老红细胞由于密度高,弹性不如年轻红细胞,在脾脏网状内皮系统停留时间较长,红细胞膜上的糖蛋白易于被通路中巨噬细胞上的蛋白酶分解,从而暴露隐藏的。-半乳糖基表位;而先天性缺乏变形能力的年轻红细胞滞留于网状内皮系统中,亦提早暴露。-半乳糖基表位。抗-Gal与这些红细胞的。-半乳糖基结合,zui后,将衰老红细胞或病理红细胞从血循环中清除,导致某些溶血性贫血,如:镰状细胞贫血、珠蛋白生成障碍性贫血(地中海贫血)。
    (2)Graves病:该病患者抗-Gal高活性提示,患者体内甲状腺细胞异常表达α-半乳糖基表位,诱导抗-Gal大量产生。动物模型的实验表明,抗-Gal与α-半乳糖基结合可引起TSH样刺激,如:加快cAMP合成、增加碘摄入、甲状腺细胞增殖也加快,引发甲状腺功能亢进。α-半乳糖基表位在其他组织上异常表达,也能诱发一系列自身免疫性疾病。
    3)异种移植排斥反应:人免疫系统一旦遇到异种移植物细胞的α-半乳糖基抗原,便会产生高亲和力抗-Gal抗体。抗-Gal lgM结合抗原,通过激活补体的联,溶解细胞,摧毁移植物内血管系统,导致超急性排斥反应;抗-Gal lgG与杀伤细胞的Fc受体结合,介导单核细胞、巨噬细胞和粒细胞的ADCC作用。
    抗-Gal除了与α-半乳糖基结合外,还能同。-半乳糖基的岩藻糖基化形式相结合,90%A型、O型血中的抗B抗体活性都是由其所介导。
 
    2.检测方法  抗-Gal常用检测方法有血凝集法和ELISA法。ELISA法:鼠粘连蛋白可与抗-Gal结合。以55μl 1μg/mL(碳酸盐缓冲液,pH9.5)鼠粘连蛋白包被微孔板,4~C 24h;1%BSA 37~C封闭2h。然后,每孔加55gl血清样本,用含1%BSA的PBS倍比稀释,起始滴度为1:20,室温孵育90分钟;含0.05%Tween 20 PBS洗5次。再加50tA标有HRP的兔抗人IgG、IgM和IgA,室温孵育1h。洗板后,OPD显色。492nm下读取吸光度值。
 
    3.临床意义  抗-Gal在镰状细胞贫血、珠蛋白生成障碍性贫血等一类红细胞先天性
异常疾病、Graves病、硬皮病、Henoch Sehonlein紫癜、Chagas病和疟疾中水平升高。若异种移植受者体内抗体浓度、亲和力较移植前增高,预示发生异种移植物排斥反应,抗-Gal水平急剧增加往往与超急性排斥反应有关。
    移植前除去受者血清抗-Gal或中和抗体都只能暂时抑制抗体对异种移植物的危害,建立α1,3-半乳糖基转移酶基因失活的异种移植供者可能是一种更为有效的办法。