iMyoblast用于人体外和体内人体肌生成及疾病建模的研究

骨骼肌母细胞（iMyoblasts）是通过一种高效且可靠的无转基因诱导和干细胞选择方案，从人类诱导的多能干细胞（iPSCs）中生成的。免疫荧光、流式细胞术、qPCR、数字RNA表达分析和scRNA-Seq研究将iMyoblasts识别为PAX3+/MYOD1+骨骼肌源谱系，具有胎儿状转录组特征，区别于成人肌肉活检肌母细胞（bMyoblasts）和iPSC诱导的肌肉前体。iMyoblasts可以稳定地繁殖>12个传代或30个群体倍增，同时保持其对肌管分化和储备细胞再生的双重承诺。iMyoblasts还能高效地异种移植到受辐射和受伤的小鼠肌肉中，在那里经历分化和胎儿-成体MYH同工型交换，证明其对成体肌肉成熟的调节可塑性，响应宿主肌肉信号。异种移植肌肉保留PAX3+肌肉的前体，并能在继发损伤时再生人类肌肉。作为疾病模型，来自颊肩上腭性肌营养不良症患者的iMyoblast细胞揭示了一种此前未知的表观遗传调控机制，该机制控制病理性DUX4基因的发育表达。来自肢带肌营养不良症R7和R9及沃克沃伯格综合征患者的肌母细胞模拟了其分子疾病病理，并对小分子和基因编辑治疗有反应。这些发现证明了iMyoblasts在人体外和体内研究人体肌发生和疾病发病机制以及肌肉干细胞治疗开发中的实用性。